Bộ phim “Tiểu Thư Quạ Đen Và Tiên Sinh Thằn Lằn” mang đến câu chuyện cảm động về Cố Xuyên, một anh chàng kiệt mục sau một tai nạn đau thương. Chạm phải dòng đời bất ngờ khi chiếc tim anh gục ngã vì tai nạn xe hơi, buộc phải trải qua ca ghép tim. Chiến thắng sinh mạng là một điều tuyệt vời, nhưng Cố Xuyên phải sống trong giới hạn, không thể tập luyện thể thao mạnh hay trải nghiệm cảm xúc mãnh liệt như trước. Anh, người từng sôi nổi và đam mê cuộc sống, giờ đây trở nên thiếu tự tin, gượng ép giữa cuộc sống thường nhật. Mười năm trôi qua, Cố Xuyên cùng bạn tốt Hứa Nhiên bước vào con đường xây dựng kiến trúc, góp phần vào vẻ đẹp đô thị. Cụ không muốn thừa nhận sự khác biệt, chạy trốn trong vòng xoáy hy sinh bản thân cho giấc mơ và công việc. Những lần thất bại nối tiếp nhau, Cố Xuyên rơi vào bế tắc, tự kiếm thất thỏa trong cuộc đời. Rồi một ngày nào đó, đường đời đưa anh đến gặp Khương Tiểu Ninh. Gặp gỡ mang đến cho Cố Xuyên ánh sáng mới. Khương Tiểu Ninh bằng cách riêng của mình, giúp Cố Xuyên chấp nhận bản thân, yêu thương và tôn trọng cuộc sống. Qua đó, anh tìm ra cách sống mới, một cuộc sống trọn vẹn hơn, tươi sáng hơn.